Город Иерихон расположен глубоко в канзасской пустыне, ближайший крупный город — Денвер. Иерихон спокойно живет своей жизнью, готовясь к выборам мэра, когда в один день на горизонте — предположительно над Денвером — возникает ядерный гриб, и в городе отключаются все коммуникации. В тот же день жители узнают, что взрыв произошел и в другом городе, Атланте. Жители задаются вопросом — являются ли они единственными американцами, оставшимися в живых? Вскоре паника, гнев и беспорядок открывают в некоторых жителях самые худшие качества …
Ядерные взрывы — дело рук некой террористической организации, поставившей целью разом сменить нынешний строй США. для этого она подготовила 25 ядерных устройств, которые должны были взорваться в одно и то же время в разных частях США. По заданию ЦРУ, было направлено 12 ее агентов в каждую из 12-ти террористических групп — с целью втянуться в доверие и найти бомбу до ее применения. Один из агентов — Роберт (Роб) Хокинс (Ленни Джеймс) успешно выполнил задачу по внедрению. И именно ему поручили взорвать один из снарядов. Однако, террористы каким-то образом узнают о «кротах» и принимается решение взорвать бомбы раньше срока. Хокинс не успевает передать данные по всем «посылкам» (как террористы называют бомбы) в штаб. Он спешит забрать свою семью из Вашингтона и отправляется в маленький городок Иерихон (Jericho). Иерихон был выбран в качестве точки сбора агентов в случае провала операции ЦРУ по предотвращению терактов так как по оценкам ученых этот город не попадает под радиоактивное заражение (мы узнаем это после рассказа Роба в одной из последних серий). После взрыва в городок приносят человека, пострадавшего от радиации — это был Виктор, руководитель Роба. От Виктора Роберт узнает о предателе в их рядах.